A l'apogée romaine succède une longue période de déclin, scandée par des invasions à répétition (Vandales, Wisigoths, Sarrasins, Francs, ...).
Le réveil économique s'amorce, lui, au IVème siècle, sous l'impulsion des fondations monastiques. Il s'amplifie au XIème siècle, avec l'essor démographique et l'émergence d'un "capitalisme commercial".

La ville de Saint-Gilles, située au sud du département (à une vingtaine de kilomètres de Nîmes) est un lieu de pélerinage et uneétape sur la route de Saint-Jacques de Compostelle. C'est aussi un port ouvert sur la mer méditérranée qui devient l'une des grandes places commerciales du Languedoc.
Son rôle décline ensuite avec la fondation d'Aîgues-Mortes, dont le roi Saint-Louis veut faire un grand port français.
A la fin du Moyen-Age, c'est Beaucaire, qui s'impose comme centre principal d'échanges. Des commerçants venus de l'Europe entière y transitent régulièrement.
Saint-Gilles n’est pas seulement une étape sur le chemin des pèlerins marchant vers Saint-Jacques de Compostelle. Son ouverture sur le Rhône et la Méditerranée en a fait, pendant un temps, l’une des grandes places commerciales du Languedoc. Son rôle a décliné avec la fondation d’Aigues-Mortes.
la date d’embarquement de Saint-Louis, depuis Aigues-Mortes, pour la Première Croisade.
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